一、 项目名称

安立生坦治疗早期低危肺高压：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（*****）合同研究组织（***）服务采购项目。

二、 项目背景

本项目由我院心内科发起，拟在**家研究中心招募***名受试者，我院作为牵头单位开展该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。鉴于研究周期长、参与单位数量多、分布地区广，多中心研究协调工作繁重复杂，为保证研究实施过程始终贯彻良好临床试验规范（***），拟招标确定一家专业合同研究组织（***），负责项目实施。

本项目已经医院伦理委员会批准，并完成国际临床试验注册。

三、 采购内容与总体目标

通过公开招标确定*家专业合同研究组织（***）为本项目服务单位，负责在**家研究中心实施***例受试者的招募、筛选、入组、随访及全过程临床试验管理，在规定研究期限内向采购人提交经认可的***份临床试验报告，并负责项目过程材料整理、伦理申报、数据与资料整理上传、上报至指定机构等全部相关工作。

服务期限：自合同签订后至研究完全结束。

四、 采购需求总体框架

本项目采购需求由技术要求和商务要求构成：

（一）技术要求：对采购标的功能与质量的要求，包括服务内容与范围、服务标准、人员配置、质量要求、交付成果等；

（二）商务要求：交付（实施）时间与地点、付款条件（进度与方式）、售后服务、保险等。

以下第五、六部分分别为技术要求和商务要求的具体内容。

五、技术要求

（一）服务内容与范围（服务单位主要职责）

*.负责**家研究中心***例受试者的招募、筛选、入组及全程随访监察管理等工作；

*.按照研究方案组织实施随机、双盲、安慰剂对照临床试验，试验组与对照组按*:*随机分配（试验组：安立生坦；对照组：安慰剂）；

*.负责伦理审查资料的准备与申报，包括立项审查、初始伦理审查、年度审查、修正案及严重不良事件（***）上会审查等；

*.负责试验用物资准备，包括研究方案、研究者手册、伦理资料、知情同意书、病例报告表（***）、入排卡、试验流程图等的印刷、分发与回收；

*.负责研究者会议、中心启动会等会议与活动的组织工作；

*.负责临床试验数据的收集、整理、录入与质量控制，保障数据真实、完整、可溯源；

*.在规定的期限内，收集、整理并整合形成每例受试者的完整临床试验报告，向采购人提交经认可的***份临床试验报告；

*.负责项目全过程材料的整理、归档、申报，并按监管要求将相关资料上传、上报至指定机构。

（二）资质与能力要求

服务单位拟派的项目经理（**）、监查员（***）、驻场临床研究协调员（***）应具备相应专业背景及临床试验相关培训经历（如*******、药物临床试验质量管理规范等培训）；

选定的**家研究中心：具备药物临床试验机构（***机构）备案资质、伦理委员会等资质条件；对参与试验的患者有相关入排标准：

入选标准：

*.年龄≥**岁；

*.静息状态下，右心导管测定的*******;****** 且 ***;******，******;**** 且 ≤****，****≤******；

*.导致肺动脉高压的基础疾病属于第一大类，具体分为：特发性肺动脉高压，遗传性肺动脉高压，药物和毒物相关肺动脉高压，结缔组织病相关的肺动脉高压（结缔组织病稳定期，定义为：免疫科医生根据临床表现、实验室检查和影像学检查综合判断，维持患者治疗药物种类及剂量，不需要调整激素、免疫抑制剂），门脉高压相关肺动脉高压，先天性心脏病相关肺动脉高压；

*.基线三分层模型(*******肺高压指南)为低危；

*.能够理解并愿意签署知情同意书；

*.受试者同意接受方案要求的治疗与观察。

排除标准：

*.正在接受肺高压靶向药物治疗的患者，无论****是否介于*********。肺高压靶向药物包括：内皮素受体拮抗剂（***; 例如：波生坦、安立生坦、马昔腾坦）、*型磷酸二酯酶抑制剂（******; 例如：西地那非、他达拉非、伐地那非）、前列腺素类似物（例如：伊洛前列醇、伊洛前列素、曲前列环素、贝前列素）和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（例如：利奥西呱)。允许间歇性使用****抑制剂治疗男性勃起功能障碍；

*.已知不能耐受安立生坦或其赋形剂；

*.肺静脉闭塞性疾病；

*.肺毛细血管瘤病；

*.先天性心脏病外科修补或封堵术后**个月内；

*.导致肺动脉高压的基础疾病属****大类；

有临床意义的贫血，定义为血红蛋白浓度低于正常下限**%；

*.肾功能不全，定义为入选前*个月肾小球滤过率[****] ***;** **/***/*.****；

*.转氨酶 (谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶) 升高，超过正常值上限* 倍；

严重低血压，定义为***;**/******；

未控制的高血压，定义为静息血压 ≥***/*** ****；

**.在本研究筛选前*周内参加任何药物临床试验和/或计划在本研究期间接受另一种药物临床试验；

**.预期寿命小于*年；

**.妊娠或哺乳期妇女。

（三）试验设计与实施要求

*.试验设计：随机、对照、双盲、多中心临床试验；

*.试验分组：*:*随机分配至试验组（安立生坦）和对照组（安慰剂）；

*.试验用医疗技术：安立生坦药物治疗；

*.研究周期：采购申请与需求预计约为**个月（含入组与随访，具体时间以研究实际进展为准）。

（四）人员配置要求

*.项目经理（**）：*名，涵盖项目全周期管理；

*.监查员（***）：*名，覆盖**家研究中心的监查工作；

*.驻场临床研究协调员（***）：以分中心需求为准，其中组长单位必须配备*名***协助日常工作。

（五）交付成果与质量要求

*.交付成果

*.* 核心交付物

服务单位应在规定研究期限内向采购方提交以下成果，并通过采购方验收：

（*）临床研究总结报告：经采购方认可的临床研究总结报告（以下简称“总结报告”），涵盖全部***例受试者的研究数据与分析结果。

（*）统计分析报告：根据研究方案和统计分析计划完成的统计分析报告（定稿盖章），作为总结报告的组成部分或独立交付。

（*）数据库及数据文件：锁定后的研究数据库，包括但不限于：锁定数据集（含原始数据集、分析数据集）、数据管理报告、稽查轨迹文件、数据库锁定记录。

（*）项目全过程资料：研究实施过程中产生的全部管理文件与记录，包括但不限于：项目管理计划、监查报告（含各中心全部现场监查记录）、质控报告、***跟踪报告、研究者会议纪要、方案偏离记录及处理记录、沟通记录、伦理递交与批复文件副本等。

（*）资料移交清单：经采购方确认签收的全部交付物清单，列明文件名称、版本、份数、载体形式及移交日期。

*.报告标准

*.* 总结报告格式与结构

总结报告应参照*** **《临床研究报告的结构与内容》 及******* ****声明（如适用，根据研究设计类型选择相应报告规范）编制，至少包含以下部分：

*卷首部分：标题页、摘要（********）、目录、缩略语表、伦理声明、研究者及研究管理结构。

*正文部分：

引言（研究背景与目的）

研究目的（主要目的、次要目的、探索性目的）

研究设计（总体设计、入排标准、样本量确定依据、随机化与盲法、干预措施）

受试者选择与处置（入组、随访、脱落与剔除）

有效性评价（主要终点、次要终点、分析方法与结果）

安全性评价（不良事件、严重不良事件、实验室检查、生命体征等）

讨论与结论

参考文献

*附件部分：研究方案、统计分析计划、知情同意书模板、伦理批件、***模板、***列表、方案偏离列表、数据管理报告、统计分析报告等。

*.* 报告内容要求

（*）总结报告中的数据应与锁定数据库一致，所有分析结果可追溯至源数据和统计分析程序。

（*）报告应包含对全部***例受试者的入组、随访、完成及脱落情况的完整描述。

（*）方案偏离应分类（重大/轻微）汇总，并说明对研究结果的影响评估。

（*）安全性数据应完整呈现所有不良事件和严重不良事件，并按要求进行关联性评价。

*.* 采购方认可与考核依据

（*）首版报告审核：服务单位提交总结报告首版后，采购方应在 ** 个工作日内完成审核，提出书面修改意见。乙方应在收到意见后 ** 个工作日内完成修改并提交修订版。

（*）定稿条件：总结报告经采购方书面确认定稿后，由主要研究者签字并加盖研究机构公章，方可视为该交付物完成。

（*）考核依据：总结报告的考核以下列文件为准：①本招标文件及服务单位投标文件中的服务承诺；②经伦理委员会批准的研究方案及统计分析计划；③采购方在审核过程中提出的书面修改要求（如合理且符合方案）；④经采购方确认的验收标准。

（*）不合格的处理：如总结报告经采购方审核存在重大数据错误、分析偏差或格式严重不符合要求，采购方有权要求服务单位限期重新编制，由此产生的费用由服务单位承担，且该期验收不通过。

*.质量标准

*.* 应遵循的法律法规与监管要求

本项目全过程应符合下列法律、法规、标准和监管要求：

法律：

（*）《中华人民共和国药品管理法》

（*）《中华人民共和国生物安全法》

（*）《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》

（*）《中华人民共和国个人信息保护法》

（*）《中华人民共和国数据安全法》

（*）《中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法》

部门规章与规范性文件：

（*）《药物临床试验质量管理规范》（****年修订），国家药监局等四部门****年第**号公告，自****年*月*日起施行

（*）《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》（国卫科教发〔****〕**号）

（*）《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（国卫科教发〔****〕*号）

（*）《人类遗传资源管理条例实施细则》（科学技术部令第**号）

（*）《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（****年修订）》，国家药监局核查中心****年*月**日发布

（*）《临床试验数据管理工作技术指南》及相关配套技术指导原则

技术标准与行业规范：

（*）**/* ***—****《医疗机构临床医学研究质量管理体系建设规范 总则》 ，国家卫生健康委****年*月**日发布，****年**月*日实施。该标准规定了医疗机构开展研究者发起的临床医学研究质量管理体系建设的原则、基本内容和质量管理要求，服务单位提供的***服务应配合采购方及研究机构满足该标准要求。

（*）《药物临床试验计算机化系统和电子数据指导原则》 ，国家药监局药品审评中心发布。服务单位使用***系统及其他计算机化系统应符合该指导原则关于系统验证、权限管理、稽查轨迹、电子签名及数据可靠性的要求。

（*）*** **(**)《药物临床试验质量管理规范》 中关于数据治理的相关要求，以及*** **《临床研究报告的结构与内容》关于总结报告编制的要求。

（*）《研究者发起的临床研究伦理风险*获益评估参考指引》 （*/******** ***—****），如采购方或研究机构适用该指引，服务单位应配合完成相关评估工作。

*.* 数据治理与数据可靠性要求

（*）服务单位应依据****年修订版***数据治理专章的要求，对研究数据全生命周期进行管理，确保数据满足*****++原则（可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性、持久性、可获得性和可追溯性）。

（*）从任何来源获取的数据，包括直接在计算机化系统中采集的数据，应当附带相应的元数据，包括稽查轨迹。稽查轨迹应记录所有数据变更，并能够被导出为动态文件。

（*）服务单位使用的计算机化系统应通过可靠的系统验证，具备完善的权限管理和稽查轨迹功能，确保只有经授权的用户方可访问和使用系统，实现访问和操作可追溯。

（*）服务单位不得将因履行本合同获取的采购方数据、受试者信息等用于本合同以外的任何目的。

*.* 多中心研究的质量控制要求

（*）服务单位应建立覆盖全部研究中心的统一质量控制体系，确保各中心执行标准一致。

（*）服务单位应对每个中心实施至少*次现场监查，监查报告应完整、规范，监查发现的问题应闭环跟踪直至解决。

（*）对于高风险研究，服务单位应配合采购方设立独立的数据安全监查委员会（****），并承担相应支持工作。

（*）方案偏离应建立分类管理机制，重大方案偏离应及时报告采购方和伦理委员会，并记录处理措施。

（六）技术需求事项

*.***服务单位资质要求

服务单位应具备从事临床研究服务的合法资质，符合国家药品监督管理局（****）、国家卫生健康委员会及相关法律法规要求。

服务单位应建立覆盖临床研究全过程的质量管理体系（***）及标准操作规程（***）体系。

服务单位应具备完善的信息安全管理能力，确保研究数据、受试者隐私及项目资料安全。

服务单位应具有稳定的运营能力和良好的合规经营记录。

服务单位应建立持续培训机制，确保项目人员持续符合***及相关法规要求。

服务单位应具备药物、医疗器械或***临床研究项目实施经验。

应具备多中心、前瞻性、随机对照等临床研究组织管理经验。

应具有三级医院、专科医院等不同类型医疗机构项目实施经验。

应具备跨区域项目管理能力，能够协调多研究中心开展临床研究。

*.研究周期的口径（项目总周期或每例随访周期）

项目总周期——自合同签署/项目启动之日起至总结报告完成并验收合格之日止，涵盖全部***例受试者的入组、随访、数据清理、统计分析和报告编制全过程。

每例随访周期——单例受试者从入组至完成末次访视的时间周期。

*. 伦理审查每家中心约**次，包含立项审查、伦理审查、每年年度审查、修正案/***上会审查费等。

六、商务要求

（一）报价方式

*.本项目实行总价包干报价，同时提供每一份临床试验报告的单价；（投标总价=每一份临床试验报告的单价****人）

*.除招标文件明示另行单独报价的项目外，其余所有费用均包含在投标总价内，中标后不得再单独报价或另行收费。

（二）报价内容构成

服务单位的报价应包含完成上述技术要求中全部内容的费用，且应包括但不限于（且以下价格无需单独报价）：

*.研究中心直接费用：印刷费、研究者会议、中心启动会、差旅费、快递费、办公费等；

*.研究中心固定支出费用：立项伦理审查费（含立项审查、初始伦理审查、年度审查、修正案／***上会审查等）、中心协议费（含临床观察费、机构管理费、数据录入及影像刻录劳务费、文档管理费、受试者补贴等）；

*.***人员服务费（项目经理、监查员）；

*.***服务费（驻场***、区域协调***）；

*.***管理费、税费等。

七、调研形式：医院相关部门共同参与进行综合评价，最终确定中标供应商，调研文件由商务、技术两部分内容组成，合订成册后提供正本壹份、副本叁份，密封报价。

八、报名联系人：许老师，电话：************。项目咨询电话：阚老师 ************

九、报名截止时间：****年** 月 ** 日**时**分，以纸质版交采购中心时间为准，逾期不予受理，地点：南京市第一医院*号楼*楼招标采购中心。

以上若有变更将通过原公告媒体发布，报名人应在报名截止时间前关注南京市第一医院官网或公告栏有关本调研项目有无变更公告。如果没有及时关注本网公告导致误差，其责任由报名人自行承担。