云南省中医医院痛风贴药效毒理研究科研服务采购项目招标公告 （招标编号：*************）

*.招标条件

根据《中华人民共和国招标投标法》《中华人民共和国招标投标法实施条例》等有关法律法规和规章的规定，云南省中医医院痛风贴药效毒理研究科研服务采购项目已经获得相关部门的批准，云南元大工程咨询有限责任公司受云南省中医医院委托，对该项目进行公开招标，竭诚欢迎具有完成该项目能力的潜在投标人参加投标。

*.项目概况与招标内容

*.*项目概况：痛风贴处方为风湿科彭江云主任医师的临床经验方，具有清热解毒，祛痰除湿，活血通络，消肿止痛之功，主治急性痛风性关节炎风湿热痹证；用法用量为每天*******;*次，每次*贴，贴于患处，一个疗程*******;**天。本项目为云南省中医（风湿病）临床医学研究中心《中医药防治类风湿关节炎诊疗规范和痛风的临床及产品研发》中痛风贴的制剂研发*非临床药效学和安全性评价部分，为申报医疗机构制剂提供药效学、毒理学技术资料。

*.*服务内容：

*.*.*实验室要求

（*）根据试验内容，采购合格的实验动物和实验材料，包括小鼠、大鼠、家兔等，项目启动后需提供采购合格实验动物和实验材料的佐证资料。

（*）设施规模与环境*****;：拥有符合标准的饲养区域，例如大型动物饲养设施不少于***平方米，小型动物饲养设施不少于***平方米，并配备足够的笼位。*****;

（*）*****;屏障环境与动物等级*****;：具备饲养***（无特定病原体）级动物的能力，这要求设施设有屏障环境，严格划分洁净区与污染区，并通过新风系统等隔绝外来病原体。*****;

（*）*****;功能分区与设备*****;：设施内需设有实验动物手术室、解剖间、分子室、临床检验室、病理室等，以支持完整的药物临床前研究流程。*****;

（*）*****;管理与合规*****;：需建立完善的管理制度，并通过相关部门的评审，确保动物实验的可靠性。

*.*.*开展药效学研究：依据《云南省医疗机构中药（民族药）制剂研究技术指导原则》根据受试物拟定的功能主治选择合适的药效学试验模型，包括：

（*）对急性痛风性关节炎模型的影响：购买试验动物，选取检疫合格***级雄性**大鼠**只，按体重随机分为正常对照组（**只）和模型组（**只），采用***建立急性痛风性关节炎模型，造模后选取模型大鼠**只，根据体重和关节肿胀度将动物采用分层分组法分为模型对照组、阳性对照组、受试物低、中、高剂量组，每组**只动物。单次给药，详细记录试验结果，统计、分析，撰写试验报告。检测指标：痛阈值、肿胀周长及关节腔液细胞因子。

（*）对小鼠微循环障碍的影响：选取检疫合格***级雄性***小鼠**只，根据性别和体重采用随机数字法将动物分为空白对照组、阳性对照组、受试物低、中、高剂量组，每组**只动物。每天一次，连续给药*天。于末次给药后尾静脉注射盐酸肾上腺诱导小鼠微循环障碍模型。检测指标：微循环细动脉（*）、细静脉（*）血管口径。

（*）对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响：给药后观察耳廓肿胀度

（*）镇痛作用：热板法检测痛阈值

（*）完成以上临床前药效学研究后，整理、统计分析实验结果，按《云南省医疗机构中药（民族药）制剂研究技术指导原则》－临床前药效学研究技术指导原则，撰写并提交痛风贴临床前药效学研究的技术资料，并配合药监局要求修改补正资料。

*.*.*开展安全性评价研究：根据**** 《药品注册管理办法》（ **** ）《药物非临床研究质量管理规范》（****）《中药注册分类及申报资料要求》（****）《中药注册管理专门规定》（****）***《**(**) 支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则》（****）《云南省医疗机构中药（民族药）制剂研究技术指导原则》，设计非临床安全性研究：

（*）皮肤刺激性试验（分别开展完整皮肤、破损皮肤两种状态）：评估受试物皮肤刺激性反应

（*）封闭斑贴试验：评估受试物过敏反应

（*）大鼠单次给药毒性研究（分别开展完整皮肤、破损皮肤两种状态）

（*）大鼠*个月重复给药毒性试验：**大鼠***只，分为*组，分别为空白对照组（基质，完整皮肤）、受试物低、中、高剂量组（完整皮肤），受试物高剂量组（破损皮肤组），每组**只，连续给药*个月，恢复期*周，给药末期、恢复期分别进行部分动物解剖（给药末期**只/组，恢复期**只/组），进行血液生化、骨髓、组织病理学检查。

（*）完成皮肤刺激性试验、皮肤过敏性试验、急性毒性和长期毒性研究后，整理实验结果，按《云南省医疗机构中药（民族药）制剂研究技术指导原则》－临床前安全性研究技术指导原则，撰写并提交痛风贴临床前安全性研究的技术资料，并配合药监局要求修改补正资料。

*.*项目预算金额：**.**万元。

*.*服务周期：*个月，合同签订后服务开始，*个月内完成药效学和毒理学研究，交付痛风贴临床前药效学、安全性研究的技术资料。

*.*服务地点：云南省中医医院指定地点。

*.*标段划分：本项目只划分一个标段。

*.投标人资格要求

*.*具备独立承担民事责任能力的法人或其他组织，同时具有与本招标项目相应的能力，提供有效的营业执照。

*.*资质要求：须具备国家行业主管部门颁发的《实验动物使用许可证》及国家药品监督管理局药物***认证证书。

*.*具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度。投标人须提供财务状况报告，内容可为以下两者之一：

①提供****年至****年（任意一年度）经审计的财务报告包括资产负债表、利润表、现金流量表、所有者权益变动表（执行小企业会计准则的投标人可不提供）及其附注)，新成立不满*年的投标人提供自成立至今的财务报表；

②提供自投标文件提交截止时间前三个月内开户银行出具的资信证明。

*.*具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录。提供****年*月至今任意*个月依法缴纳税收和缴纳社会保障资金的证明（成立未满*个月的提供成立以来的税收和社会保障资金缴纳凭据；依法免税或不需要缴纳社会保障资金的投标人，应提供相应文件证明其依法免税或不需要缴纳社会保障资金）。

*.*具有履行合同所必需的设备和专业技术能力，提供相关证明材料或承诺。

*.*信用要求：投标人未被******;信用中国******;网站（***.***********.***.**）列为失信被执行人、重大税收违法失信主体，须提供查询结果证明材料（查询时间：自招标公告发布之日起至投标截止时间止）。

*.*其他要求：单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人，不得参加同一合同项下的投标活动。

*.*本次招标不接受联合体投标。

*.招标文件的获取

*.*凡有意参加投标者，请于****年*月**日**时**分至****年*月*日**时**分前登录云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/），凭企业数字证书（**）以及文件获取***附件资料在网上获取电子招标文件及其它招标资料，***附件资料应包含如下内容：

*.*.*投标人需在******;云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/）******;下载本项目的公告附件******;文件获取登记表******;填写；

*.*.*营业执照副本（复印件加盖公章）；

*.*.*若为法定代表人（单位负责人）获取文件，须提供法定代表人（单位负责人）身份证明书及身份证原件；若为委托代理人获取文件，须提供授权委托书、法定代表人（单位负责人）身份证明书及委托代理人身份证原件；

*.*.*联系人的电话、******等联系方式资料；

*.*.*开户许可证或基本存款账户信息（复印件加盖公章）。

网上获取招标文件截止时间为****年*月*日**时**分。此为获取招标文件的唯一途径。云南木典采招投交易网技术支持服务电话：*************（工作日）、***********（周末、节假日）。

*.*招标文件售价****;***.**元/份，招标文件售后不退。

*.*招标文件费用的缴纳，统一采用公对公转账的方式，不接受私人对公转账，也不提供邮购招标文件服务。

开户人：云南元大工程咨询有限责任公司

汇款开户行：中国工商银行股份有限公司昆明汇通支行

账号：*******************

*.投标文件的递交

*.*投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为****年*月**日**时**分。

*.*网上递交：网上递交需登录云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/）下载******;木典采投标管家******;，投标人须在投标截止时间前完成所有投标文件的上传，网上确认电子签名，查看投标回执，投标回执是投标人投递成功的唯一凭证，请查看并确定投标回执内容，并下载******;投标保障数字信封******;（请妥善保管投标保障信封，如数字证书***损坏，可以使用此信封解密投标文件），投标截止时间前未完成投标文件传输的，视为撤回投标文件。

*.开标

*.*投标人可选择以下任意一种方式参加开标及解密投标文件：

①网上远程解密、开标：投标人在投标截止时间前，登录云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/），通过******;木典采投标管家******;进入到网上的******;开标室******;，根据网上远程签到、解密要求，须在规定时间完成在线签到、解密确认等相关操作。若投标人没有在规定时间内完成以上相关操作，则视为撤销其投标文件，不再进入评标阶段。远程开标操作流程详见云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/）。

②现场解密、开标：投标人于投标截止时间前携带加密电子版投标文件所用**至云南省昆明市盘龙区联盟路奥斯迪商务中心*座*层***会议室**进行现场签到、解密确认。

③解密时间：本项目解密时间为**分钟，若投标人未在规定时间完成解密，则视为撤销其投标文件，不再进入评标阶段。

*.*开标时间：****年*月**日**时**分。

*.*开标地点：云南元大工程咨询有限责任公司***会议室**【地址：云南省昆明市盘龙区联盟路与万宏路交汇处万宏嘉园沣苑（地块三）*座*层】。

*.发布公告的媒介

本次招标公告在中国招标投标公共服务平台网（网址：****：//***.*************.***/）及云南木典采招投交易网（网址：*****：//***.*****.***/）上发布。

*.联系方式

招标人：云南省中医医院

地址：云南省昆明市五华区光华街***号

联系人：姚文丽

联系电话：（****）********

招标代理机构：云南元大工程咨询有限责任公司

地址：云南省昆明市盘龙区联盟路与万宏路交汇处万宏嘉园沣苑（地块三）*座**层（奥斯迪商务中心*座**楼）

联系人：陈望、李荣辉、李超、妥鑫、杨映琨

联系电话：（****）********、***********

日期：****年*月**日